Obat Alzheimer yang Disetujui FDA Adalah Kontroversial

Pada bulan Juni, Meals and Drug Administration (FDA) menyetujui aducanumab, pengobatan baru pertama untuk penyakit Alzheimer dalam 18 tahun. Namun obat yang diproduksi oleh Biogen dengan nama Aduhelm ini menuai kontroversi. Sekarang, ada lebih banyak lagi.

Information keamanan untuk obat tersebut baru saja dirilis pada tahun Neurologi JAMA dan itu mengungkapkan bahwa banyak orang mengalami pembengkakan atau pendarahan otak saat menjalani pengobatan. Dalam knowledge khusus ini, 425 dari 1.029 pasien (41%) mengalami efek samping negatif. Dari jumlah tersebut, mayoritas—362—mengalami pembengkakan, tetapi hanya 94 dari mereka yang mengalami gejala yang berhubungan dengan pembengkakan seperti sakit kepala, kebingungan, pusing, dan mual.

Information menunjukkan bahwa sebagian besar orang yang mengalami pembengkakan mengalaminya sejak dini, terutama ketika pasien diberi obat dosis tinggi.

MRI menemukan bahwa orang yang mengalami pembengkakan atau pendarahan mengalami tingkat keparahan ringan atau sedang, meskipun 12% dari mereka yang terkena mengalami pembengkakan parah. Sementara tidak ada yang meninggal selama uji coba yang ditampilkan dalam penelitian ini, seorang wanita berusia 75 tahun meninggal pada bulan September saat minum obat.

Wanita, yang belum diidentifikasi secara publik, dirawat di rumah sakit setelah dia mengambil Aduhelm. Dia didiagnosis dengan pembengkakan di otaknya sebelum dia meninggal. Tidak jelas pada titik ini apakah wanita itu meninggal karena obat atau penyebab lain, tetapi sedang diselidiki. “Kami terus bekerja dengan dokter pelapor serta regulator international untuk lebih memahami kasus ini,” kata Biogen kepada Reuters.

Aduhelm dirayakan dan dikritik setelah persetujuannya awal musim panas ini. “Persetujuan ini merupakan kemenangan bagi orang yang hidup dengan Alzheimer dan keluarga mereka,” kata Harry Johns, presiden dan CEO Asosiasi Alzheimer, dalam sebuah penyataan.

Komite penasihat independen FDA memberikan suara terbanyak pada bulan November melawan merekomendasikan agar aducanumab disetujui, dengan alasan kurangnya knowledge untuk membuktikan bahwa obat tersebut benar-benar melambat penurunan kognitif. Beberapa anggota komite penasihat FDA juga menulis sudut pandang yang diterbitkan dalam jurnal JAMA merinci persis mengapa mereka memilih menentang persetujuan aducanumab.

Para ilmuwan di Institut nirlaba untuk Tinjauan Klinis dan Ekonomi juga mengeluarkan a laporan pada bulan Mei yang mengatakan tidak ada informasi yang cukup untuk menunjukkan bahwa manfaat aducanumab lebih besar daripada potensi risikonya.

Organisasi lain, termasuk The American Geriatrics Society, juga melihat persetujuan tersebut sebagai “prematur mengingat kurangnya bukti yang cukup untuk mendukung bahwa aducanumab mengurangi perkembangan penyakit. penyakit alzheimer”tulis organisasi nirlaba dalam surat publik kepada FDA.

Persetujuan FDA atas aducanumab juga tidak biasa: Badan tersebut memberikan jalur persetujuan yang dipercepat, yang memungkinkan pasien yang menderita penyakit serius mengakses obat lebih awal ketika ada harapan akan manfaat, meskipun ada beberapa ketidakpastian tentang keberhasilan obat yang sebenarnya. FDA mengatakan bahwa Biogen harus memverifikasi bahwa ada adalah manfaat klinis dalam uji coba pasca-persetujuan, jika tidak, persetujuan obat dapat ditarik.

See also  Apa Arti Garis Pingsan pada Tes COVID?

Sebelumnya, kami meminta para ahli untuk menjelaskan semua yang perlu Anda ketahui tentang aducanumab sejauh ini.

Bagaimana cara kerja aducanumab, tepatnya?

Aducanumab adalah antibodi yang diarahkan beta amiloid, yang berarti menargetkan plak amiloid yang ditemukan di otak orang dengan penyakit Alzheimer. Plak ini terbuat dari protein beracun dan terkumpul di antara neuron dan mengganggu fungsi sel Institut Nasional Penuaan (NIA).

Aducanumab diberikan sebagai infus IV bulanan. Ini adalah pengobatan demensia pertama yang disetujui yang sebenarnya serangan proses penyakit Alzheimer, bukan hanya gejalanya. “Uji coba klinis untuk Aduhelm adalah yang pertama menunjukkan bahwa pengurangan plak ini—sebuah temuan khas di otak pasien Alzheimer—diharapkan akan mengarah pada pengurangan penurunan klinis bentuk demensia yang menghancurkan ini,” Patrizia Cavazzoni , MD, direktur Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat FDA, mengatakan dalam a jumpa pers.

Tapi apa yang dikatakan knowledge tentang aducanumab?

Aducanumab lulus uji klinis dua fase 3, yang mencakup 3.285 peserta dengan penyakit Alzheimer dini di 348 lokasi di 20 negara. Satu studi menunjukkan bahwa ada penurunan penurunan psychological pada pasien, tetapi percobaan kedua tidak. “Namun, dalam semua penelitian yang mengevaluasinya, Aduhelm secara konsisten dan sangat meyakinkan mengurangi tingkat plak amiloid di otak dengan cara yang bergantung pada dosis dan waktu,” kata Cavazzoni. “Diharapkan pengurangan plak amiloid akan menghasilkan pengurangan penurunan klinis.”

Namun jalan aducanumab menuju persetujuan tidak mulus. Biogen diumumkan pada bulan Maret 2019 bahwa mereka menghentikan uji coba obat ENGAGE dan EMERGE setelah analisis menemukan bahwa uji coba tersebut tidak mungkin memenuhi tujuan mereka dan bahwa obat tersebut tidak lagi memiliki peluang untuk memberi manfaat bagi pasien.

Tiga bulan kemudian, para peneliti menerbitkan knowledge tambahan dari 318 peserta studi yang menyelesaikan uji coba, dengan hasil yang menjanjikan. Beberapa bulan kemudian, Biogen diumumkan bahwa aducanumab sebenarnya efektif, mengutip hasil dari studi EMERGE yang menemukan orang yang menerima dosis tinggi aducanumab (6 atau 10 mg/kg) lebih baik daripada mereka yang menggunakan plasebo dalam tes fungsi kognitif. Namun, tidak ada perbedaan antara pasien yang menerima aducanumab dan plasebo dalam studi ENGAGE.

Sekarang, ada knowledge keamanan baru dari uji klinis yang menunjukkan sebagian besar peserta penelitian — 41% — mengalami pendarahan atau pembengkakan otak saat menggunakan aducanumab.

See also  Berapa Banyak Tidur yang Benar-Benar Anda Butuhkan?

Mengapa aducanumab begitu kontroversial?

“Dengan setiap obat pertama dalam bentuk apa pun, itu lebih diteliti oleh dokter dan ilmuwan daripada obat serupa yang mengikutinya,” kata William T.Hu, MD, Ph.D., seorang profesor dan kepala neurologi kognitif di Rutgers Robert Wooden Johnson Medical College. Tetapi ada beberapa alasan mengapa beberapa ilmuwan dan dokter mewaspadai pengobatannya:

Aducanumab memiliki potensi risiko dan efek samping.

Biogen mengatakan on line bahwa aducanumab dapat menyebabkan “efek samping yang serius,” termasuk pembengkakan sementara dan pendarahan di otak. Kebanyakan orang tidak memiliki gejala, kata Biogen, tetapi beberapa mungkin mengalami sakit kepala, kebingungan, pusing, perubahan penglihatan, dan mual. Itu sebabnya perusahaan merekomendasikan bahwa pasien menjalani pemindaian MRI sebelum dan selama perawatan.

Amit Sachdev, MDdirektur medis untuk Departemen Neurologi dan Oftalmologi di Michigan State College yang telah mengelola pembengkakan otak dalam uji coba demensia, mengatakan bahwa risiko pembengkakan otak adalah “nyata” dan berpotensi mematikan, jadi “pemantauan yang ketat sangat penting. ”

Biogen juga mencatat bahwa beberapa orang memiliki reaksi alergi terhadap obat, seperti pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, atau lidah, bersama dengan gatal-gatal. “Penting untuk dipelajari jika manfaat di luar pengaturan uji klinis lebih besar daripada ini [possible] efek samping,” kata Dr. Hu.

Clifford Segil, DO, seorang ahli saraf di Pusat Kesehatan Windfall Saint John di Santa Monica, California, mengatakan bahwa knowledge keamanan terbaru “menegaskan apa yang diyakini banyak ahli saraf: Bahwa ada lebih banyak bahaya daripada manfaat dalam mengonsumsi obat ini.” Mengalami pendarahan dan pembengkakan otak “tidak kecil,” tambahnya.

“Angka-angka ini tentu saja menarik perhatian seseorang dan akan menarik untuk dilihat seiring berjalannya waktu seperti apa angka untuk masyarakat umum,” kata Mary McPhail-Ciufo, DO, ahli saraf Spectrum Well being yang berspesialisasi dalam perawatan Alzheimer dan demensia.

Tidak jelas apakah aducanumab benar-benar efektif.

Sekali lagi, Biogen benar-benar menghentikan dua uji klinis fase 3 obat setelah analisis menunjukkan bahwa itu tidak mungkin membantu pasien. Bahkan setelah lebih banyak knowledge tersedia, hanya satu percobaan yang menunjukkan bahwa aducanumab bekerja lebih baik daripada plasebo. Pada akhirnya, “ada knowledge yang bertentangan dari uji klinis mengenai apakah itu berhasil atau tidak,” kata Dr. Sachdev.

Dr Segil setuju. “Saya tidak berpikir itu bekerja,” katanya. “Sungguh memilukan bahwa FDA telah menyetujui obat yang tidak memiliki kemanjuran. Banyak pusat akademik memilih untuk tidak menggunakan ini karena itu dan efek sampingnya.”

Itu mahal.

Biogen diumumkan di jumpa pers kepada investor bahwa biaya pengobatan akan menjadi $ 56.000 per tahun. Namun, perusahaan mengatakan, “biaya sendiri untuk pasien dengan asuransi akan bervariasi tergantung pada pertanggungan mereka.” MRI reguler selama perawatan juga akan menjadi biaya tambahan.

See also  Hannah Waddingham Menyukai Concealer yang Melembabkan Ini

Harganya “terlalu tinggi,” kata Dr. Sachdev. “Saya ingin melihat harga untuk obat demensia yang muncul mengikuti tren harga untuk obat migrain baru, yang menggunakan teknologi yang sangat mirip dan harganya jauh lebih murah,” katanya. Sebagai perbandingan, obat migrain suntik DHE 45 adalah $11.767 untuk karton 10 ampul.

Beberapa dokter masih berencana untuk berbicara dengan pasien mereka tentang aducanumab sebagai pilihan.

Apakah risikonya lebih besar daripada potensi manfaatnya masih belum jelas, tetapi beberapa dokter mengatakan mereka setidaknya akan berbicara dengan pasien mereka tentang aducanumab. “Tidak diragukan lagi bahwa aducanumab membersihkan amiloid,” kata Scott KaiserMD, ahli geriatri bersertifikat dewan dan Direktur Kesehatan Kognitif Geriatri untuk Institut Ilmu Saraf Pasifik di Pusat Kesehatan Windfall Saint John di Santa Monica, California. sampai tingkat yang signifikan.”

Karena “jelas efektif” dalam mengurangi amiloid di otak, Dr. Hu juga “akan merekomendasikannya kepada orang dengan gejala memori ringan karena penyakit Alzheimer.”

Dr Sachdev setuju. “Saya percaya obat itu menghilangkan amiloid [and] Saya akan meresepkan obat ini untuk pasien saya sendiri,” katanya. Namun, dia menekankan bahwa dokter membutuhkan lebih banyak panduan tentang yang pasien paling cocok untuk obat dan yang mungkin memiliki risiko efek samping yang lebih tinggi.

Tetapi Dr. McPhail-Ciufo mendesak konsultasi yang cermat antara pasien dan penyedia layanan mereka. “Pasien dan orang yang mereka cintai harus cukup peduli untuk memastikan bahwa mereka menerima obat dari penyedia yang terlatih dalam memberikan obat ini dan memberikan perawatan tindak lanjut yang ketat,” katanya. disaring untuk tidak digunakan untuk obat ini maka mudah-mudahan mereka dididik mengapa mereka bukan kandidat.”

Dr Segil mengatakan dia tidak meresepkan aducanumab untuk pasiennya. “Saya menjawab pertanyaan tentang ini setiap hari,” katanya. “Saya memberi tahu pasien saya bahwa obat ini ada di luar sana. Sebuah komite penasihat profesional menyarankan hal ini dan masih disetujui oleh FDA. Saya rasa itu tidak membantu.”